Jacobson等在一个规模较大的保健组织中的回顾性研究中比较了格列本脲和胰岛素治疗GDM的安全性。236例GDM患者用格列本脲治疗，268例GDM患者用胰岛素治疗。与胰岛素组相比，格列本脲组新生儿出生时体重、巨大胎儿和母亲剖腹产手术的比例无明显差别，而GDM患者先兆子痫的发生率增高（分别为12%和6%），新生儿需要光疗的比例增加（分别为9%和5%），但进新生儿监护病房的比例下降（分别为15%和24%）。Langer等用随机对照的方法研究了404例GDM患者格列本脲和胰岛素治疗的安全性，试验前后测量的平均血糖水平两组无明显差异。格列本脲组和胰岛素组的过期妊娠婴儿的百分数没有显著差异（分别是12%和13%）；巨大胎儿的百分数分别是7%和4%；新生儿中有肺部并发症的分别是8%和6%；有低血糖症发作的分别是9%和6%；需要进入新生儿重症监护病房的分别是6%和7%；有胎儿畸形的分别是2%和2%。血清胰岛素浓度在两组中是相似的，而且在格列本脲组婴儿的脐带血清中没有检测到格列本脲。因此，他们认为GDM患者格列本脲和胰岛素有相似的临床安全性。Ramos等在44例使用格列本脲和78例使用胰岛素治疗的GDM患者中的研究发现，格列本脲组和胰岛素组孕妇先兆子痫的发生率（12%比11%，P=0.98）和剖腹产术率（39%比46%，P=0.45）无明显差异，而且，新生儿出生后体重和巨大胎儿的发病率两组之间亦无统计学明显差别（19%比23%，P=0.65），但新生儿低血糖的发生率明显增高（34%比14%，P=0.01）。Ekpebegh等发现379例GDM患者中格列本脲治疗组和胰岛素治疗组胎儿畸形分别为5.7%、2.0%，围产儿死亡率分别为12.5%和2.8%。从这一系列的临床研究的结果来看格列本脲对胎儿没有致畸的作用，与胰岛素治疗相比格列本脲对孕妇先兆子痫的发生等无明显影响，新生儿异常的发生率两组之间无明显差异。  

Langer等还研究不同剂量磺脲类药物治疗GDM的安全性。GDM患者中每天应用较大剂量（>10mg）格列本脲和小剂量格列本脲（<10mg），两者相比巨大胎儿的发生率分别为16%和5%，过期妊娠的发生率分别为22%和8%，而庞代络指数、代谢并发症两组之间无明显差别。可见在GDM患者中使用小剂量（<10mg）比大剂量的格列本脲更安全。 

磺脲类口服降糖药物使用过程可能存在低血糖、皮肤过敏、白细胞减少、肝功能异常，恶心、呕吐等一些副作用。Yogev等连续监测GDM患者72小时血糖，观察无症状性低血糖事件的发生率。在30例胰岛素治疗的GDM患者中发生19例（63%）而在25例格列本脲治疗的患者中有7例（28%）。在仅用饮食控制的GDM患者和非糖尿病患者中无低血糖事件发生。在胰岛素治疗的患者中主要低血糖事件84%发生在夜间，而在格列本脲治疗的患者中低血糖时间白天和夜间的发作次数差不多。在GDM患者低血糖事件中心动过速和头痛的症状明显减少。从这些研究中看出，与胰岛素治疗相比，格列本脲治疗低血糖发生的风险要少一些，相对来说更安全。