1.2  磺脲类药物在妊娠合并糖尿病中的安全性 

磺脲类口服降糖药物有第一代的甲苯磺丁脲、氯磺丙脲（属D类药），第二代的格列本脲、格列吡嗪，第三代的格列美脲等。在大鼠和小鼠的实验中发现第一代的甲苯磺丁脲、氯磺丙脲对胎儿有毒性作用和致畸的作用，而在大鼠和兔体内注射大剂量的格列本脲和格列吡嗪未观察到第二代磺脲类药物的致畸作用。同位素标记的药物示踪实验发现甲磺丁脲和氯磺丙脲可以通过胎盘而格列本脲、格列吡嗪很小程度地透过胎盘。临床药物研究发现脐带中血清氯磺丙脲浓度和母亲体内血清中的氯磺丙脲浓度很接近，在新生儿体内氯磺丙脲的半衰期大约25小时与在母亲体内37小时的半衰期相似。而Langer等对201例新生儿脐带中血清药物浓度进行检测，未检测到格列本脲。分析原因可能与磺脲类药物分子量大小、脂溶性以及在血液运输中与血浆蛋白的结合程度有关，还有研究认为与它们的半衰期有关。磺脲类药物的半衰期各不一样，甲磺丙脲半衰期是4 到7小时，氯磺丙脲24到48小时，第二代的磺脲类药物半衰期为1.5到5小时。半衰期短加上广泛的血浆蛋白结合的能力使得第二代的磺脲类药物较少地通过胎盘转移。 

磺脲类药物在妊娠合并糖尿病中使用是否安全，更多的关注是对胎儿和新生儿先天性异常的影响。尽管现有资料显示新生儿先天性异常的风险增加主要与母亲在怀孕前和怀孕中血糖控制不佳有关。但有研究发现甲苯磺丁脲、氯磺丙脲和葡萄糖一起通过胎盘可刺激胎儿体内胰腺β细胞产生更多的胰岛素，过多的胰岛素引起胎儿体内脂肪、肌肉和骨骼的过度增生进一步刺激胎儿的生长，增加了巨大胎儿的可能。同时高胰岛素血症刺激氧气从胎儿血液中释放，这一作用超过胎盘对它的供氧能力而导致胎儿低氧血症。胎儿体内高胰岛素血症可导致GDM患者分娩时新生儿体内会发生一过性低血糖。第一代的磺脲类药物能通过胎盘，在分娩后几个小时或几天的时间内，在新生儿体内对胰腺β细胞产生刺激，使新生儿暴露于严重而长时间的低血糖危险之中。磺脲类药物引起出生后低血糖的机制还可能是由于在母亲怀孕期间长时间应用磺脲类药物引起胎儿胰腺β细胞的增殖，结果在母亲分娩后，增殖的胰岛持续分泌胰岛素。因此，临床研究主要是使用第二代或第三代的磺脲类药物。