1.胆固醇吸收抑制剂进一步降低LDL-C：加用胆固醇吸收抑制剂依折麦布，能从内源和外源2条途径控制胆固醇水平，使LDL-C进一步降低15%-20%。且依折麦布几乎不通过细胞色素P450酶代谢，不影响他汀类药物浓度，二者合用不会发生有临床意义的药物间相互作用，安全性和耐受性良好。此外，依折麦布的益处还包括降低LDL亚组分水平、改善家族性高脂血症、改善脂肪负荷后内皮细胞功能和肝脂肪变性。
主动脉狭窄患者辛伐他汀联合依折麦布治疗的研究（SEAS ）和终止糖尿病动脉粥样硬化研究（SANDS）的亚组分析显示，联合应用他汀类与依折麦布可以降低受试者缺血性心血管事件的发生率或延缓颈动脉粥样硬化病变的发展。但ENHANCE试验和2009年被提前终止的ARBITER6-HALTS研究则显示依折麦布组LDL-C水平虽有下降，但颈动脉内膜中层厚度（IMT）无显著变化，且严重心血管事件发生率显著高于烟酸组，该结果对这种联合治疗提出了质疑。但后续心肾保护研究（SHARP）得出了有利于依折麦布的结果，显示用辛伐他汀20 mg/d加依折麦布10 mg／d可进一步降低LDL-C，对各种晚期慢性肾病患者，可安全地降低主要动脉粥样硬化事件。
虽然临床上在使用依折麦布方面仍存在一些疑惑，但其仍有一定的治疗效果。当他汀类单药无法使患者的LDL-C达标时，可增加依折麦布。
2.联用贝特类进一步降低TG：贝特类是降低TG最有效的药物。Goldberg等和Jones等研究显示，在混合性血脂异常患者中，中小剂量的他汀类加贝特类，血脂全面达标（LDL-C、TG和HDL-C）的比率高于单用他汀类，并且不良反应并未增加。Jones等的1个多中心研究显示在血脂异常的患者中非诺贝特+阿托伐他汀+依泽麦布组和阿托伐他汀+依泽麦布组均能使LDL-C降低大于50%，但前者对HDL-C（13.0%对4.2%）、TG（-57.3%对-39.7%）的作用更加显著，2组不良事件相似。
全面调脂是为了降低心血管事件风险.TC进一步的下降能否达到此目的？著名的ACCORD研究结果却令人失望，在高心血管事件风险的2型糖尿病患者中，联合应用贝特类和他汀类进行强化降脂治疗，并不能降低患者的心血管风险，尽管TG、HDL-C及胆固醇水平显著下降。
但随后ACCORD血脂研究的亚组分析提示，对于TG＞2.30 mmol/L（204 mg/dl）且HDL-C＜0.88 mmol/L（34 mg/dl）的糖尿病患者，在他汀类基础上非诺贝特降低心血管风险达31%。而其他研究也进一步证实了这一结果。Bruckert等对5个大型临床试验进行系统回顾和meta分析显示，在HDL-C＜0.91 mmol/L（35 mg/dl）或（和）TG＞2.26 mmol/L（200 mg/dl）的患者中贝特类药物使患者主要心血管风险减少28%-30%，但非目标人群仅仅减少6%。Lee等对6个临床试验进行的meta分析也得出了类似的结果。
因此，在探索他汀类基础上加用贝特类时，关键点是需要有效地识别哪部分人群能从他汀类治疗中获益。
3.烟酸升高HDL-C前途卜：烟酸是目前升高HDL-C最有效的药物。理论上，在降低LDL-C的基础上，升高HDL-C可进一步减少大血管事件的风险，但理论和现实存在差距。
2009年被提前终止的ARBITER6-HALTS研究备受瞩目。该研究在他汀类基础上加用烟酸或依折麦布治疗8个月后，烟酸组HDL-C水平升高，平均及最大颈动脉IMT显著减小。随访14个月后，这一效果仍然存在。依折麦布组LDL-C水平虽有下降，但IMT无显著变化，且严重心血管事件发生率显著高于烟酸组。
时隔1年半，2011年5月，AIM-HIGH试验亦被美国国立卫生研究院（NIIH）提前叫停。该试验入选3 414例既往有心血管疾病史、HDL-C水平低且TG水平高的患者，在辛伐他汀基础上随机予以安慰剂或逐渐加量的缓释烟酸（最大剂量为2 000 mg/d）治疗，随访32个月。结果显示，他汀类联合烟酸治疗对主要复合终点事件（心肌梗死、卒由、急性冠脉综合征入院或心脑动脉血运重建）年发生率无影响（5.8%对5.6%），且烟酸联合治疗组卒中发生率有所升高（1.6%对0.7%）。故该研究被提前终止。
被提前叫停的AIM-HIGH试验对烟酸升高HDL-C有助于降低心血管剩余风险这一理念提出了挑战，因此有必要进行反思。
AIM-HIGH试验中，缓释烟酸升高HDL-C水平20%，同时降低TG水平约25%，但这一结果未对心血管事件造成影响，当然也无法排除试验以外的患者可能从升高HDL-C水平的治疗中获益，可能原因在于：
（1）该试验并未入选最高危的患者，且良好控制的LDL-C水平（平均LDL-C 1.86 mmol／L）可能掩盖了升高HDL-C水平带来的额外益处。
（2）HDL-C有质和量的区分，该研究仅仅测定了HD-C量的改变。所以目前很难确定烟酸升高HDL-C水平的治疗是否无益，我们期待预期201 2年完成的HPS2-THRIVE（Treatment of HDL to Reduce the Incidence of VascularEvents，Heart Protection Study-2）能给出答案。
4.胆汁酸螯合剂：胆汁酸蝥合剂为碱性阴离子交换树脂，不溶于水。胆汁酸螯合剂是最安全的降脂药物，但因为不被吸收入血，所以不良反应主要集中在胃肠道，表现为恶心、腹胀、消化不良和便秘。消胆胺和考来替泊可有效降低LDL-C和减少冠心病相关死亡，例如，LRCCPPT试验结果显示，消胆胺可减少冠心病风险，降低LDL-C水平的幅度达12%。考来维仑单药治疗（3.8 g/d）可使高胆固酵血症患者的LDL-C水平降低幅度达到16%。此外，胆汁酸螯合剂还有一个重要作用，就是可以降低空腹血糖和HbAic水平（0.9%） 因此，伴有高胆固醇血症的糖尿病患者可以使用该类药物治疗。
他汀类药物可使糖尿病患者的心血管事件显著减少，但仍然存在的心血管残留风险，要求在他汀类药物治疗的基础上加用其他降脂药物。尽管2012年ADA指南建议：如果使用最大可耐受剂量的他汀类仍未达标，可考虑联合使用其他调脂药物来达到血脂目标，但是这一治疗方法的心血管疾病转归或安全性，以及何种联合调脂方案更优，目前尚缺乏充分的循证证据，有待进一步研究确证。
（五）糖尿病手术治疗对血脂异常同样有效
外科手术作为治疗肥胖2型糖尿病约有效方法之一，虽然机制尚未完全清楚，但其效果和可靠性均获充分验证，并已得到国内外权威机构，如国际糖尿病联盟（IDF）、ADA和中华医学会糖尿病学分会推荐。2012年发表在New England Journal Medicine杂志上的研究显示术后肥胖糖尿病患者血糖改善同时（在不用调脂药物的情况下）血脂异常也有明显改善，可使HDL-C较基线升高28%，TG降低42%～44%。由于手术治疗仅适用于特定糖尿病人群且观察时间尚短，其是否能降低心脑血管事件，有待更深入和更长时间的研究。
