2 关于诊断
2008年,HAPO(Hyperglycemia and Adverse Pregnancy Outcome)研究显示,从妊娠期糖耐量异常到不良的妊娠结局,其间血糖的增加对于风险的增加呈连续分布,并没有一个明晰的切点。正因为如此,迄今为止,国际上对于GDM的诊断并没有像2型糖尿病那样达成一个比较统一的认识。
根据GDM的定义,各个国家或地区制定了相应的标准,目前较为推崇的方法为口服葡萄糖耐量试验,使用较为广泛的有三种标准:美国国家数据小组(NDDG)、美国糖尿病学会(ADA)以及世界卫生组织(WHO)的标准(表1)。
表1 GDM确诊试验(OGTT)不同标准 |
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标准 |
口服葡萄糖量g |
血糖mmol/L |
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空腹 |
1h |
2h |
3h |
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NDDG① |
100 |
5.8 |
10.6 |
9.2 |
8.1 |
ADA① |
100 |
5.3 |
10.0 |
8.6 |
7.8 |
ADA① |
75 |
5.3 |
10.0 |
8.6 |
- |
WHO② |
75 |
7.0 |
- |
7.8 |
- |
①其中两项达到标准可确诊GDM,②其中一项达到或超过标准可确诊GDM |
NDDG的标准是根据O`Sullovan和Mahan两位学者于1964年进行的研究所制定,他们当时测定的方法是采用全血。后来根据他们的切点,Carpenter和Coustan两位学者进行了外推,得到了目前ADA的以血浆血糖作为标准的切点。随后,由于100g葡萄糖可能造成1.4-10%的孕妇产生恶心、呕吐等不适,于是,ADA进一步将口服葡萄糖的量从100g减至75g,而诊断的切点并没有变化。由此可见,即使ADA内部也存在不同的诊断方法。另外,除了这三大比较有影响力的标准外,现今还有很多其他国家和地区制定的标准,著名的有CDA(Canadian Diabetes Association)标准、ADIPS(Australasian Diabetes in Pregnancy Society)标准、EASD(European Association for the Study of Diabetes)标准以及NZSSD(New Zealand Society for the Study of Diabetes)标准。目前,我国指南的建议包括了NDDG和ADA两个标准,同时附加两条供选择的标准。
就使用的情况来看,当前,世界范围内使用最广泛的还是75g葡萄糖耐量试验,这是WHO所推荐的方法。在欧洲和日本多采用该法,但美国则仍然以使用100g口服葡萄糖耐量试验为主。
值得注意的是,即使是同一OGTT标准本身,其重复性也不尽如人意,这也是OGTT的一大弊端。有研究表明,OGTT重复性最好仅为78%。对于诊断要求达标的切点越多,其重复性越差。其中的解释可能与该试验的要求相当严格,而患者的依从性很差有关。因此,有学者提出用其他的方法来诊断GDM,比如空腹血糖、50g GCT及糖化血红蛋白等。但由于敏感性和特异性的问题,目前这些方法仅限于小样本研究,而OGTT仍起主导作用。
关于妊娠期糖耐量受损(GIGT)的界定,目前国际上尚无这样的诊断,仅见于国内妇产科学界。
综上所述,不同国家或地区针对GDM的诊断标准在GDM的研究中作出了重要贡献,但却使得大规模的国际合作成为障碍,因为不同标准的敏感性和特异性的差异导致了其发现GDM的能力不尽相同,其对于孕产结局的预测及风险判断能力亦有很大出入。故目前急需大规模循证医学的证据来发现最佳的诊断方法及切点。
HAPO是迄今为止最大规模的关于GDM的临床研究,其结果提示,随着血糖逐渐升高,妊娠结局风险是连续缓慢逐渐增加的,要在病理和生理之间划一条明确的界限非常困难。所以,该研究依然没有能够提供最佳的诊断切点。