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口服降糖药在孕妇中使用的有效性及安全性

来源:sohu健康 作者:超人在线时间:2009-12-17 点击: 标签:

  

2. 妊娠结局 

2.1胰岛素促泌剂 

2.1.1 磺脲类 

在动物试验中,即使使用大剂量,格列本脲及格列吡嗪也未表现出致畸作用,但是,格列本脲能抑制血管平滑肌ATP敏感性钾通道的活性,并增加系统血管的抵抗性。人体外研究报道,格列本脲的拮抗剂西氯他宁可使先兆子痫的女性动脉舒张,因此,格列本脲可能会影响孕妇体内天然的血管舒张物质。 

Langer等人发现,格列本脲组与胰岛素组相比,在孕期、巨大儿、肺部并发症、NICU入住率、先天异常等方面均无明显差异,且母亲低血糖发生率明显低于胰岛素组。关于母亲低血糖的发生率,Yogev等的研究也得出了类似的结果。在Kremer等的研究中,格列本脲组血糖达标者里,巨大儿发生率达19%。而Bertini等的研究也发现,格列本脲组与胰岛素组及阿卡波糖组相比,表现出更高的巨大儿及新生儿低血糖发生率,这与Ramos等的研究结果相一致。Jacobson等的研究发现,格列本脲组先兆子痫及光疗率较胰岛素组增加,母亲低血糖发生率虽然很低,但高于胰岛素组。 

2.1.2格列奈类 

动物实验表明,瑞格列奈没有致畸性,仅在高剂量下,且在器官生成完成后,可能作用于生长及长骨形成。在现有的病例报道中,几位孕妇都生下了健康的孩子,没有任何先天异常发生。但因为它在妊娠早期即被终止使用,故并不了解其对胎儿生长有何影响。然而,因为它所导致的持续性低血糖发生率很低,因此,与长效磺脲类药物相比,瑞格列奈在安全性方面被认为具有一定的优势。 

2.2 胰岛素增敏剂 

2.2.1 双胍类 

Hellmuth等在2000年进行的一项研究发现,二甲双胍组先兆子痫的发生率及围生期死亡率明显高于胰岛素组及磺脲组,但二甲双胍组病人的体重也明显高于对照组,这可能是一个重要的混杂因素,所以,三组试验结果的明显差异很可能与二甲双胍本身并没有关系。 

许多学者围绕二甲双胍的妊娠结局展开了一系列研究,其观察项目包括妊娠时间,剖腹产率,新生儿结局,如出生体重、Apgar评分、呼吸窘迫、高胆红素血症、低血糖、新生儿重症监护室入住率、光疗率、出生损伤、早产率、新生儿测量指数,母体产后糖耐量等,结果与胰岛素组均无明显差异。所以,研究者们认为,并无证据表明二甲双胍与围生期并发症增加有关。在PCOS女性中进行的研究也未发现二甲双胍与先兆子痫、先天畸形等负面妊娠结局相关。Glueck等对使用二甲双胍治疗的母亲所生的孩子进行了长达18个月的随访,结果未发现他们的生长发育与同龄孩子有系统性差别。 

2.2.2 噻唑烷二酮类 

用罗格列酮在大鼠及兔子中进行的实验结果表明,在大剂量下(20倍及75倍)出现了胚胎生长能力下降以及可逆性的新生动物生长迟滞,但未有先天畸形发生。而用小鼠进行的实验结果则显示,即使剂量达人体最大推荐剂量的100倍,其后代的体重及生长发育也未受影响[。但吡格列酮在人体最大推荐剂量的10-40倍时,可使植入后流产增加。 

尽管现有的病例报道没有体现出短期使用罗格列酮后的负面妊娠结局,但却也无法根据它们对罗格列酮在妊娠中使用的安全性得出结论。 

2.3 α-糖苷酶抑制剂 

从现有的关于阿卡波糖在妊娠中使用情况的资料来看,此类药物不增加负面妊娠结局的发生率。 

综上所述,磺脲类药物中格列本脲因其低胎盘转运以及对血糖的良好控制,而成为治疗妊娠糖尿病的一种较理想的选择,但仍需进行更多的临床研究来进一步完善对其有效性及安全性的认识;二甲双胍可自由通过胎盘,虽然它也能较好地控制血糖,但药物对胎儿生长发育以及未来长远的影响仍需通过大量的临床研究及随访来观察;噻唑烷二酮类药物及格列奈类药物在孕妇中使用的临床对照研究尚为空白,它们能自由通过胎盘,且动物实验尚未能充分证实其安全性,故距离其在妊娠中的应用还有很长的路要走;阿卡波糖不被机体吸收,虽然没有关于它胎盘转运的资料,但可以预见其在妊娠中应用的潜力,而它的有效性及安全性尚需要大量基础及临床研究来评估。   

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