二．口服降糖药的安全性 

1．胎盘转运 

1.1胰岛素促泌剂 

1.1.1磺脲类 

Elliott等在1991年进行了体外试验，研究格列本脲的胎盘转运。结果显示，其在胎儿体内的浓度明显低于母体。随后，他们对四种磺脲类药物（氯磺丙脲、氨磺酰、格列吡嗪、格列本脲）的胎盘转运进行了体外试验，结果表明，在相同条件下，格列本脲的胎盘转运程度为格列吡嗪的50%，氯磺丙脲的20%，氨磺酰的10%。Langer等进行的研究为格列本脲的低胎盘转运提供了进一步的证据。他们发现，当13例母体血中格列本脲浓度达50-150ng/ml时，脐血中均未检测到该药物。格列本脲的低胎盘转运，可能与它的高分子量（494，为OHA中最大者），高蛋白结合率（99.8%）以及较短的半衰期（10小时）有关。近年来，有研究发现，格列本脲还存在从胎儿向母体逆浓度梯度主动转运的现象。 

1.1.2格列奈类 

瑞格列奈及那格列奈均可通过胎盘。其中，瑞格列奈的半衰期很短（1-1.5小时），且血浆蛋白结合率较高（98%以上），这些特点限制了它的胎盘转运程度，但其使用的安全性尚待进一步研究。 

1.2 胰岛素增敏剂 

1.2.1 双胍类 

二甲双胍的分子量是OHA中较小的一种（105.03）。已有数个研究发现，二甲双胍可自由通过胎盘，并且，胎盘内药物浓度可达到母体浓度的一半，甚至超过母体浓度。这可能与二甲双胍经胎盘分泌入羊水中，又被胎儿吞咽再次进入胎儿循环有关。 

1.2.2 噻唑烷二酮类 

罗格列酮及吡格列酮均可自由通过胎盘。2005年进行的一项研究报道了罗格列酮在人妊娠早期（10-12周）的胎盘转运。该项研究的对象均在10-12周时终止了妊娠，对胎儿组织的检测结果显示，19名胎儿（61.3%）中发现了罗格列酮，母体平均药物浓度为110.3±47.9ng/mL，而胎儿组织的平均药物浓度为52.7±26.3ng/mL，这表明罗格列酮能以较高的水平通过胎盘。尽管胎儿组织中发现了罗格列酮，但羊水中并未发现该种药物，提示胎儿可能具有代谢罗格列酮的能力，使得药物几乎不经过其尿液排泄。迄今尚无罗格列酮在妊娠晚期以及体外胎盘转运的相关研究。 

1.2 α-糖苷酶抑制剂 

米格列醇经胃肠道的吸收率较高，而阿卡波糖则很少经胃肠道吸收。所以，虽然还没有关于阿卡波糖胎盘转运的研究，但可以推测，其转运程度应该不高。