4、吸烟与低血糖

以往有研究发现，吸烟与低血糖有关，但以人群为基础的研究未发现其与严重低血糖相关。理论上讲，吸烟可影响激素调节和胰岛素清除，从而引起严重低血糖。

为进一步证实这个假设，来自威斯康辛州麦迪逊大学的Klein医生及其同事[13]选取537名WESDR研究（Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy）中接受最后阶段检查（2000-2001年）的个体，在这些受试者中评价了严重低血糖与吸烟的相关性。严重低血糖定义为最后阶段检查前一年内，至少出现一次意识丧失或需住院治疗一晚上的低血糖事件。受试者分成从未吸烟者、当前吸烟者、既往吸烟者3组，平均年龄为45.3岁，平均糖尿病病程为31.3年，平均糖化血红蛋白为7.8%。结果表明，14.5%的患者报告至少出现1次严重低血糖事件，当前吸烟者更易出现低血糖。两种多因素分析模型显示，校正相关因素后，当前吸烟者严重低血糖的发生风险是从未吸烟者的2.6倍，且发生肾病、神经病变和视网膜病变的比值比（OR）分别为2.65、2.68和2.10。Klein医生的研究证明，吸烟通过减少胰岛素清除导致高胰岛素血症，或使代谢控制恶化，从而增加餐后低血糖的发生风险。

由上可见，吸烟可影响患者的血糖控制，导致患者低血糖事件发生风险增加。这正是吸烟加剧患者体内代谢紊乱，导致胰岛自我调节能力丧失的体现。

5、吸烟与糖尿病并发症

（1）吸烟与糖尿病心脑血管并发症

糖尿病是心血管疾病的姊妹病。80%以上的2型糖尿病患者存在IR和继发于IR的高胰岛素血症（HIS），IR和HIS在高血压和动脉粥样硬化性心血管疾病的发病中起着重要作用。吸烟是心血管疾病的主要危险因子。那么，吸烟是否可以促进或加重糖尿病患者的心血管疾病并发症，这正是近年来学者关注的焦点之一。

有学者报道了对6547名患2型糖尿病的护士进行长达20年随访研究的结果，他们发现，女性糖尿病患者现时吸烟状态与冠心病发病风险之间存在剂量反应关系。与从不吸烟者比，曾经吸烟者发生冠心病的相对危险比为1.21，目前吸烟者中，每天吸烟小于15支者，相对危险比为1.66，每天吸烟15支以上者，相对危险比为2.68。令人注目的是，戒烟10年以上的糖尿病女性患者，发生冠心病的风险与从不吸烟者相似，相对危险比为1.01。此外，多危险因素干预试验（multiple risk factor intervention trial，MRFIT），芬兰前瞻性研究，巴黎前瞻性研究及UKPDS后续研究等大型的临床试验结果均表明，吸烟是2型糖尿病合并致死及非致死心肌梗死的显著危险因子。

吸烟加剧糖尿病患者心血管事件发生率可能通过以下机制：（1）短期效应：烟草中的有害成分可致冠脉痉挛，血小板聚集增加，心律失常；（2）长期效应：升高甘油三脂水平，降低高密度脂蛋白水平，及影响其他代谢效应引发动脉粥样化形成；（3）吸烟还可促进糖尿病患者的IR和代谢紊乱，如前所述，IR是冠心病的独立危险因子。

（2）吸烟与糖尿病肾病

吸烟是肾脏疾病发生的危险因子这一观点已得到广泛的认同。多数研究同样提示，吸烟是糖尿病肾病发生发展的危险因子。某些研究未能证实吸烟与糖尿病肾病发生相关，可能是由于样本量较少，随访时间不够，吸烟量过低，1型及2型糖尿病的不同及糖尿病肾病病情进展阶段不同所致。

Orth等对门诊糖尿病患者随访观察，以明确吸烟对1型及2型糖尿病患者肾小球滤过率（GFR）和蛋白尿的影响。他们发现，在排除包括严重蛋白尿在内的混杂因子后，吸烟可导致肾功能正常或轻度异常的糖尿病患者GRF下降，提示这一现象的机制可能不是由肾小球而是肾小管损伤所致。糖尿病肾病早期，吸烟者与不吸烟者相比，GFR每年平均下降约2.4 ml/min。这一结果对指导临床工作有重要意义，临床医生应强烈建议糖尿病患者戒烟，即便没有明显肾损的糖尿病患者，也应远离烟草，减少终末期肾病的发生风险。