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如何模拟生理状态的胰岛素分泌

来源: 作者:时间:2008-05-22 点击: 标签:

  患上糖尿病后,医生往往会根据患者的临床表现、伴随症状及实验室检查结果,将患者分为1型或2型糖尿病患者。两型糖尿病的发病机制不同,治疗也有很大的差异。1型糖尿病的特点是胰岛素绝对缺乏;如果没有外源胰岛素的替代治疗,患者将会发生一些危及生命的代谢紊乱如糖尿病酮症酸中毒等,所以1型糖尿病患者需要依赖胰岛素治疗。2型糖尿病的特点是组织对胰岛素的作用抵抗和胰岛素分泌不足;当患者合并感染、外伤、手术、妊娠、肝肾功能严重受损等并发症以及口服降糖药治疗无效时,也需用胰岛素治疗。
  正常生理状态下的胰岛素分泌有两种模式:持续性基础分泌和进餐后刺激性增高分泌。这两种模式叠加保证了组织、器官对血糖的摄取、利用,保持了血糖的稳定。糖尿病患者理想的胰岛素治疗方案是尽可能地模拟生理状态下胰岛素分泌的两种模式。那么,如何模拟生理性胰岛素分泌呢?
  
  胰岛素制剂有哪些类型
  
  目前常用的胰岛素制剂根据其作用时间的不同分为三类:短效或速效胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素。随着科技的发展,为满足临床治疗的需要,科研人员又研制出速效和长效胰岛素类似物。胰岛素类似物的氨基酸序列与人胰岛素有所不同,但仍能与胰岛素受体结合,发挥与人胰岛素相似的功能和作用(本文主要介绍人胰岛素,不包括动物胰岛素)。
  短效胰岛素 即正规胰岛素,起效迅速,皮下注射后20~30分起效,1~2小时为作用高峰,可持续6~8小时。一般在餐前半小时注射。短效胰岛素常用于模拟进餐后胰岛素分泌峰。但由于短效胰岛素起效和达峰时间仍不够快,较难与进食后血糖吸收达峰同步,用于控制进餐后2小时血糖所需的剂量往往偏大,易造成下一餐前的低血糖。为避免低血糖反应,患者常需要加餐,从而致体重增加,或需固定时间进餐,生活局限性大。
  中效胰岛素于皮下注射后2小时发挥作用,4~8小时为作用高峰,可持续12~18小时。常于睡前和(或)早餐前使用以模拟基础胰岛素分泌。睡前注射中效胰岛素可保持夜间胰岛素基础水平,其作用高峰出现于早餐前,此时也是升糖激素分泌增多致血糖升高的时间,我们称之为“黎明现象”。睡前注射中效胰岛素还可避免夜间出现胰岛素高峰值,减少夜间低血糖的发生。早晨给予小剂量中效胰岛素可维持整个白天的基础胰岛素水平。但中效胰岛素模拟的基础胰岛素水平仍不够平稳,血糖控制欠理想,低血糖反应出现较多。
  长效胰岛素 于皮下注射后4小时起效,8~12小时为作用高峰;其作用高峰持续时间较长,可维持24小时或更长时间。大多数患者注射长效胰岛素达稳定状态后,胰岛素高峰不明显,可利用此类制剂作为无峰基础胰岛素制剂。如果仅在早晨注射长效胰岛素,由于在24小时左右胰岛素作用基本消失,患者可能出现空腹血糖升高,这时最好将早上一次剂量分两次注射。此类药物提供基础胰岛素分泌较稳定,与中效胰岛素相比,血糖控制较好,低血糖发生较少。
  速效胰岛素类似物 目前临床上使用的有两种:①优泌乐,它是将胰岛素B链第28位的脯氨酸和29位的赖氨酸位置互换得到的;②诺和锐,它是将胰岛素B链第28位的脯氨酸替换成门冬氨酸而成的。此类药物皮下注射后15分起效,30~60分钟达作用高峰,持续2~4小时。其特点是起效快、达峰快、作用时间短,更符合生理要求,可在餐前即刻注射。
  长效胰岛素类似物 目前用于临床的有来得时,它是用甘氨酸取代胰岛素A链21位的门冬氨酸,并在B链30位的C末端添加两个精氨酸分子。每天可以只用一次。
  可将胰岛素的作用简单概括为:短效或速效胰岛素主要控制一餐饭后的血糖;中效胰岛素控制两餐饭的血糖,且以第二餐为主;长效胰岛素没有明显的作用高峰,主要提供基础水平的胰岛素。
  
  制订胰岛素治疗方案
  
  根据胰岛素作用时间的不同,通常采用餐前皮下注射短效或速效胰岛素模拟进餐后胰岛素分泌峰、控制餐后血糖;采用睡前注射中效胰岛素及早晨给予小剂量中效胰岛素或每天注射1~2次长效胰岛素保持基础胰岛素水平。具体方案的实施有赖于病情严重程度、需要控制血糖的幅度、残存的胰岛细胞分泌功能、患者的生活方式、患者调整胰岛素注射的能力等。
  常用的胰岛素治疗方案如下:
  1. 三餐前皮下注射短效胰岛素加睡前注射中效胰岛素。
  2. 三餐前注射短效胰岛素加每日注射2次中效胰岛素。
  3. 三餐前注射短效胰岛素加每天注射1~2次长效胰岛素。
  4. 早餐前注射一次短效与中效预混合胰岛素,晚餐前注射一次短效胰岛素,临睡前注射一次中效胰岛素。
  5. 早、晚餐前分别注射短效与中效预混合的胰岛素。
  6. 早餐前注射一次中效胰岛素。
  7. 早、晚餐前分别注射一次中效胰岛素。
  8. 早餐前注射一次短效与中效预混合的胰岛素。
  上述几种方案主要是短效与中、长效胰岛素联合使用,也可联合使用速效与长效胰岛素类似物。此外还可以用胰岛素泵治疗。
  胰岛素治疗的最终目的是通过模拟生理状态下胰岛素分泌的模式,使患者血糖水平达到良好的控制。
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