在世界范围内的临床研究中，共超过4500名受试者接受了盐酸吡格列酮治疗。在美国进行的临床试验中，超过2500名2型糖尿病病人使用了盐酸吡格列酮。结果未发现有药物引起的肝毒性和ALT升高。
在美国进行的安慰剂对照临床试验中，1256名盐酸吡格列酮治疗病人中共有4名（0.26%），793名安慰剂治疗病人中共有2名（0.25%）出现过ALT超过正常上限3倍的状况。盐酸吡格列酮治疗病人ALT的升高是可逆的，且不一定与盐酸吡格列酮治疗有关。
尽管无临床数据显示盐酸吡格列酮存在肝毒性或可使ALT升高，但吡格列酮与曲格列酮在结构上相似，而后者有体质特异性的肝毒性，并曾有罕见病例出现肝肝衰竭、肝移植和死亡。将来盐酸吡格列酮投入广泛临床使用后，会有规模更大、持续时间更长的临床对照试验，会有上市后的临床数据，这样，盐酸吡格列酮对肝脏是否安全将更明确。在此之前我们建议接受盐酸吡格列酮治疗的患者进行定期的肝酶测定。在开始盐酸吡格列酮治疗前，所有病人均应测定血清ALT水平，在治疗的第一年每两个月测定一次，之后此项检查也应定期进行。当有症状提示病人肝功能异常，如：恶心、呕吐、腹痛、疲劳、食欲不振、尿色加深等时也应进行肝功能测定，是否继续盐酸吡格列酮治疗，应在实验室测定基础上进行临床判断。如出现黄疸应停药。
对于使用曲格列酮时出现过肝脏问题、肝功能异常或黄疸的病人，目前尚无数据说明使用吡格列酮是否安全。服用曲格列酮时出现黄疸的病人不应使用盐酸吡格列酮。使用曲格列酮时肝酶正常的病人当换用盐酸吡格列酮时，我们建议在开始盐酸吡格列酮治疗前，至少有一周的清洗期。
实验室检查
为监测血糖对盐酸吡格列酮的反应，应定期测定FBG和HbA1c。所有病人在开始治疗前及治疗中均应定期进行肝酶监测。
病人宣教
对病人进行如下宣教是很重要的。病人应坚持饮食控制，定期测定血糖和糖化血红蛋白水平。在应激，如发热、外伤、感染、手术等期间，治疗可能需要调整，应提醒病人及时咨询。
应告知病人治疗开始前要抽血检查肝功能，同样的检查在治疗的第一年每两个月进行一次，以后也要定期进行。应告知病人，有无法解释的恶心、呕吐、腹痛、疲劳、食欲不振、尿色加深等情况时，应及时就医。应告知病人，盐酸吡格列酮每日服药一次，服药与进餐无关。如漏服，次日不应加倍服药，当胰岛素或其他口服降糖药联合应用时，会有发生低血糖的风险，以及其症状、治疗和易导致低血糖发生的情况均应向病人及家属说明。对于绝经期前不排卵的胰岛素抵抗患者，盐酸吡格列酮治疗可能使排卵重新开始，有可能需考虑采取避孕措施。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠类型C。在器官发生过程中，大鼠口服80mg/千克，兔口服160mg/千克（基于mg/平方米，分别约为人最大推荐口服剂量的17倍或40倍），未见吡格列酮存在致畸性。大鼠口服达30mg/千克/日和以上（基于mg/平方米，约相当于10倍人最大推荐口服剂量）时，可观察到过期产和胚胎毒性（表现为种植后流产增加，发育延迟和出生体重下降）。在大鼠的后代中，未见功能性或行为毒性。兔口服剂量达160mg/千克（基于mg/平方米，约为人最大推荐口服剂量的40倍）时，可观察到胚胎毒性。大鼠在妊娠晚期和哺乳期口服10mg/千克和以上剂量（基于mg/平方米，约为人最大推荐口服剂量的2倍）时，其后代体重下降，出现出生后发育迟缓。
在女性方面，尚无足够切控制良好的研究。只有当对胎儿潜在的好处超过潜在的风险时，才应在孕期使用盐酸吡格列酮。
因为现有数据强烈提示孕期血糖异常与先天异常和新生儿患病率、死亡率升高相关，大部分专家建议怀孕期间使用胰岛素尽量将血糖控制到正常水平。
哺乳期母亲：在泌乳大鼠中，吡格列酮可分泌到乳汁中。尚不清楚人可否将盐酸吡格列酮分泌入乳汁。因为许多药物可分泌入乳汁，母乳喂养的妇女不应使用盐酸吡格列酮。
【儿童用药】儿童使用盐酸吡格列酮是否安全、有效尚无定论。
【老年患者用药】在安慰剂对照的盐酸吡格列酮临床试验中，约500名病人年龄在65岁或以上。盐酸吡格列酮的有效性和安全性在这些病人和年龄病人之间无明显差别。
【药物相互作用】
口服避孕药：同时应用另一噻唑烷二酮和含乙炔雌二醇、炔诺酮的口服避孕药时，二者的血浆浓度都会降低约30%，这可能会使避孕作用消失。同时应用盐酸吡格列酮和口服避孕药的病人，避孕应更谨慎。
格列吡嗪：对于健康受试者，同时应用盐酸吡格列酮【45mg（相当于3片）1次/日】和格列吡嗪（5.0mg1次/日）共7日，未改变格列吡嗪的稳态药带动力学指标。
地高辛：对于健康受试者，同时应用盐酸吡格列酮【45mg（相当于3片）1次/日】和地高辛（0.25mg1次/日）共7日，未改变地高辛的稳态药带动力学指标。
华法令：对于健康受试者，同时应用盐酸吡格列酮【45mg（相当于3片）1次/日】和华法令，未改变华法令的稳态药带动力学指标。而且，接受长期华法令治疗的病人，服用盐 酸 吡格列酮不会对凝血酶原时间产生有临床意义的影响。
二甲双胍：对于健康受试者，服用7日盐酸吡格列酮【45mg（相当于3片）1次/日】后，再同时与二甲双胍（1000mg）和盐酸吡格列酮【45mg（相当于3片）】，未改变二甲双胍的单剂药带动力学指标。
吡格列酮的代谢需细胞色素P450的CYP3A4同功酶。需此酶代谢的药物还有：红霉素、阿司咪唑、钙通道阻滞剂、西沙必利、肾上腺皮质激素、环孢素、HMG-COA还原酶抑制剂、tacrolimus、三唑仑、trimefrexate等，抑制此酶的药物有酮康唑、伊曲康唑等。盐酸吡格列酮与上述药物的相互作用尚未进行特定的、正式的药带动力学试验。在体外酮康唑显著抑制吡格列酮的代谢。由于尚需收集更多证据，同时服用酮康唑和盐酸吡格列酮的病人应更频繁的评估血糖控制。
