5月31日《英国医学杂志》(BMJ)在线发布的一项巢式病例对照研究结果称，吡格列酮与2型糖尿病患者伴随性膀胱癌风险增加相关，吡格列酮治疗2年或以上患者的风险增加一倍。
 
　　“吡格列酮是噻唑烷二酮类口服抗糖尿病剂，其安全性存在争议，”加拿大魁北克省蒙特利尔犹太总医院戴维斯夫人医学研究所临床流行病学中心Laurent Anoulay博士及其同事写道。“虽然吡格列酮可有效降低糖化血红蛋白水平，可降低心血管事件风险，但也与体重增加和充血性心力衰竭风险增加存在相关性。虽然可用资料有限，但是，目前已经有证据表明，吡格列酮可能与膀胱癌风险增加相关。”

　　2011年8月，美国食品和药品管理局已经更新了吡格列酮的药品标签，提醒有活跃期膀胱癌的患者不要开始使用吡格列酮，此前有膀胱癌病史的患者若要开始使用，则应谨慎。欧洲药品局也发出了类似警告。

　　该研究研究人员采用英国全科医疗研究数据库资料，包括英国600多例全科医学实践资料，确认115,727例2型糖尿病患者在1988年1月1日至2009年12月31间刚刚接受口服降糖药的治疗。根据出生年、队列登记年、性别和随访时间计算，药物使用者与对照患者相应的随访期间膀胱癌发生病例为1:20。

　　主要研究终点是与吡格列酮暴露相关--即曾经使用吡格列酮--的伴随性膀胱癌风险。研究人员还对治疗持续时间测定值和累积剂量测定值进行了研究。平均随访时间4.6年。

　　随访期间，470例患者诊断出膀胱癌(89.4/100,000人-年;95%CI置信区间(CI)，81.4-97.7/100,000人-年)。其中376例随访一年后诊断出膀胱癌的患者的匹配对照患者数为6699例。

　　吡格列酮暴露与膀胱癌率增加存在相关性(比率(RR)，1.83;95%CI，1.10-3.05)。膀胱癌率随剂量及使用时间增加而增加，最高者为吡格列酮治疗24个月以上者(RR，1.99;95%CI，1.14-3.45;趋势P=.05)和累积剂量超过28,000mg者(RR, 2.54;95% CI，1.05 - 6.14;趋势P =.03)。

　　这些发现结果在几项敏感性分析中保持一致。与吡格列酮使用相关的膀胱癌绝对风险低，为每100,000人-年增加137例(95%CI，4-271/100,000人-年)。相反，使用罗格列酮与膀胱癌增加不存在相关性。

　　“该研究结果提供了证据，证明吡格列酮与膀胱癌风险增加存在相关性，但未观察到与噻唑烷二酮类罗格列酮与风险增加相关，”研究作者写道。“使用至少24个月及累积剂量超过28,000mg后，与吡格列酮相关的风险增加就变得很明显。以前的观察性研究可能低估了这些相关性，包括普遍作用者。”

　　该研究的局限性包括，缺乏膀胱癌具体风险因子的信息，无法确定患者是否确实按处方抓药及患者是否充分坚持按处方治疗。此外，数据库不包括专科医师或住院期间开的处方，数据库只有全科医师开的处方。而且，吡格列酮适应症还包括无法服用二甲双胍或磺脲类或使用其他口服降糖药但控制不佳的糖尿病患者。不过，罗格列酮处方患者人数--主要是疾病晚期—与此相同。
　
　　点评：吡格列酮风险高于受益

　　在附加编者按中，来自法国蒙彼利埃Hospitalier Régional Universitaire医疗中心内科药理和毒理学科的Dominique Hillaire-Buys和Jean-Luc Faillie博士认为，吡格列酮的风险看来高于受益。

　　“考虑到Azoulay及其同事的现有发现，鉴于这些发现的相互一致、相关性的相对强度、剂量响应效果、吡格列酮的已知药效特性及随机试验荟萃分析中的显著相关性证据，可以很有信心地认为，吡格列酮增加膀胱癌风险，”Hillaire-Buys博士和Faillie博士写道，“而且，似乎这种相关性本应提前预测得到。考虑到吡格列酮减少心血管事件的好处值得怀疑，最终负责治疗方案的处方者完全有理由怀疑，吡格列酮的利弊比率是否仍然可以被糖尿病患者所接受。”