2型糖尿病的治疗是一个长期的过程，其发病原因是由于胰岛素抵抗伴胰岛素分泌不足，或者以胰岛素分泌不足为主所致的碳水化合物、蛋白质、脂肪、水和电解质等的代谢紊乱，临床以慢性长期高血糖为主要特征。尽早预防、延缓胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷的进展，防止慢性并发症的发生和发展，长期良好地控制血糖是治疗糖尿病的关键。

治疗糖尿病的药物有多种，磺脲类药物最早被发现、使用最广，应用至今已达五十多年，目前仍是核心的降糖药物。多年的临床实践表明，磺脲类药物降血糖作用肯定，不良反应小，可作为非肥胖2型糖尿病患者的一线降糖用药。从费用成本的角度考虑，磺脲类药物疗效明确又经济实用。

格列美脲的降糖机制

格列美脲为第三代磺脲类药物。磺脲类药物的主要降糖作用机制是刺激胰岛素分泌，它主要是通过与胰岛B细胞上的受体结合，通过一系列反应，从而使胰岛素释放。近代磺脲类药物体外实验研究发现，磺脲类药物不仅在胰内起作用，还有许多胰外降糖作用，如增加胰岛素对肌肉和脂肪组织碳水化合物转运的作用，即加强胰岛素介导的肌肉、脂肪组织对葡萄糖的摄取和利用；肝脏胰岛素的作用，抑制肝糖产生；减少胰岛素在肝脏中的降解等。这些胰外作用机制可增加外周组织摄取葡萄糖，从而改善外周组织对胰岛素的敏感性，有利于改善患者的胰岛素抵抗和降低空腹高血糖。

格列美脲的优点

格列美脲同前两代磺脲类药物相比较有很多优点：生理性促胰岛素分泌，改善胰岛素抵抗，低血糖发生率低，对体重影响小等。格列美脲生理性促胰岛素分泌体现在以下两个方面：一是刺激胰岛素分泌有赖于血液中葡萄糖浓度。当血糖浓度升高时，格列美脲促胰岛素分泌增加，有利于血糖降低；当血糖浓度降低时，格列美脲不会过度刺激胰岛素分泌，有利于减少低血糖事件的发生。二是格列美脲能改善胰岛素的早期时相分泌（又称胰岛素分泌第一时相）。一般将服糖或进餐后半小时内，体内分泌出的胰岛素的总量称为胰岛素分泌的早期时相。UKPDS研究表明，患者被诊断为2型糖尿病时，胰岛B细胞功能仅为正常人的50%。糖耐量损害（IGT）人群和糖尿病患者胰岛素分泌的早期时相大多受损。2002年，Korytkowski等报告2型糖尿病患者服用格列美脲4个月后，空腹血糖水平显著降低，不但第二时相胰岛素分泌量显著增加，第一时相胰岛素分泌量也较治疗前显著增加。该研究进一步证实，格列美脲能改善早期胰岛素的分泌不足。除了促胰岛素分泌作用外，格列美脲还有胰腺以外的降血糖作用，或称为非胰岛素依赖的降糖作用。格列美脲可以激活胰岛素受体后途径，发挥类似胰岛素的生物学效应；并且它也可以使正常脂肪细胞膜表面的葡萄糖转运体4(GLUT-4)数量增加3～3.5倍。因此，与传统磺脲类药物相比，格列美脲在相似降糖效力情况下，低血糖反应和体重增加更少，心血管安全性更好，并能改善胰岛素抵抗，不过度增加B细胞负担，还兼有胰外作用。目前认为，该药具有起效快、作用强、持续时间长、安全、低剂量、低毒性等诸多优点，因此，格列美脲适用于单纯饮食控制和锻炼未能控制血糖的2型糖尿病患者。除单独应用外，格列美脲还可与双胍类、α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮、GLP-1(胰升血糖素样肽-1)联合应用，达到合理降糖的目的，但是不建议与其他磺脲类药物联合应用。

格列美脲的不足

虽然格列美脲有上述很多优点，但是仍有许多不足——严重的急性糖尿病并发症，如曾有酮症酸中毒病史、糖尿病酮症酸中毒、糖尿病昏迷前期、糖尿病昏迷或糖尿病并发严重感染的患者禁用；1型糖尿病患者禁用，虽然格列美脲可以生理性促胰岛素分泌和改善胰岛素抵抗，但是无法代替胰岛素，仅能刺激B细胞分泌胰岛素；对于格列美脲、其他磺脲类过敏者禁用；妊娠期禁用，否则会伤害胎儿。除此以外，格列美脲同样具有磺脲类药物的不良反应，如胃肠道反应、过敏反应等。尽管不良反应少，但由于格列美脲大部分由肾脏、肝脏代谢，所以肝肾功能不全和有心脑血管并发症的患者，应慎用或不用。

磺脲类药物调节血糖水平的作用在一定范围内与药物剂量成正比，但是，若患者的胰岛功能不佳，那么，即使是最大剂量也无更大降糖之力，反而增加不良反应，故也要因患者而异。在控制血糖的同时，应尽可能避免低血糖的发生，特别是对于老年患者。应根据患者的年龄、病情（血糖水平、糖化血红蛋白水平、肝肾功能水平、病程等情况），调整药物使用的剂量。

经过50多年的临床应用，磺脲类药物不断发展，不断完善，已成为口服降糖药物中品种最多的一类，相信随着科学技术的进一步发展，磺脲类药物会更完善，成为糖尿病治疗中的有力武器。