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如何安全应用罗格列酮?

来源: 作者:时间:2008-10-18 点击: 标签:

   迄今为止,大规模、长期、前瞻对照的研究说明罗格列酮是一个能长期稳定控制血糖的药物,但是临床应用时一定要注意以下几点,才能保证罗格列酮的安全应用。发挥其长期稳定控制血糖的功效。
  1、针对现有证据,如何对罗格列酮进行取舍?我们要充分应用罗格列酮保护B细胞,持久控制血糖,改善肥胖型糖尿病患者胰岛素抵抗的优势,又要在治疗之前,对老年冠心病心梗患者、水肿和心衰患者加以筛选,对该类患者不宜盲目用药。当充分考虑治疗的得益,尽量舍弃治疗的风险,罗格列酮的安全性还是值得信赖的。
  2、任何药物在治疗中都可能有不良反应,选择一种药物治疗时,要看这种不良反应的可控制程度及对重要器官影响的可逆性程度等。
  3、防治水肿。噻唑烷二酮(TZD)类单独治疗及与其他口服降糖药合用的患者有3%~5%发生轻到中度周围性水肿,在与胰岛素合用时水肿发生率则达15%。采取低钠饮食,必要时应用醛固酮拮抗剂(如安体舒通),可使水肿消退。0.1%的严重水肿则必须停用此类药物,水肿才能消退。
  4、预防体重增加。噻唑烷二酮(TZD)使体重增加3%(平均2~4kg)。在人类,TZD促进皮下脂肪组织干细胞向小脂肪细胞分化,用药后臀围明显增加,但不促进内脏脂肪组织干细胞的分化,所以用药后腰围不变,腰臀比明显下降。可以通过消除水肿、与二甲双胍联合治疗、建议患者积极运动等措施控制体重的增加。
  5、重视对血液系统的影响。噻唑烷二酮(TZD)引起血容量的轻度增加,血液稀释,表现为血红蛋白水平下降0.6g/dl,红细胞压积下降2.8%,但红细胞质量无改变。有任何贫血的2型糖尿病患者,必须待贫血纠正后才能应用噻唑烷二酮。
  6、充分认识充血性心力衰竭。糖尿病转归进展试验(ADOPT)报告心衰发生率在罗格列酮和二甲双胍治疗组均为0.8%,格列本脲较低为0.2%。但是目前没有因心衰死亡率增加的报告。心衰的病因主要是罗格列酮引起的水钠潴留所致的血容量增加,而不是罗格列酮对心肌的毒性作用。对以下7类患者应用TZD应慎重评价和权衡利弊:有心衰、心梗和左心室肥厚病史、年龄大于70岁、糖尿病病程>10年、已有水肿或正在服利尿剂、用TZD后体重增加3kg以上、肾功能减退者(肌酐>2mg/d1)和TZD与胰岛素合用者。
  罗格列酮对胰岛素抵抗为主要病因的2型糖尿病有良好的疗效,如在用药前严格排除禁忌证,用药后严密监测水肿、体重和心衰表现,并及时正确处理,罗格列酮相关不良反应是很低的,也是可治疗的,亦不会出现不可逆后果。此外罗格列酮的水肿是剂量依赖的,在中国人的临床治疗中大多数应用4mg,因而水肿发生率较低。临床用药不一定要用至临床试验的最大剂量,这样更可降低不良反应 发生的风险。
  总而言之,任何药物皆可引起不良反应,关键在于正确使用,对用药对象慎重选择,对药物相关的不良反应要看发生率的高低、预防的难易、治疗的可能和有无发生不可逆的后果等。
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