网上有医生提问关于胰岛素分泌时相的问题，于是，就邀请了江苏省中西医结合医院内分泌与代谢病院区的刘洲君医生书写了下面的文章。

为了更好地了解2型糖尿病（T2DM）患者胰岛素第一时相及第二时相分泌特点，首先应了解正常人胰岛素是如何分泌的。胰岛素分泌包括基础（吸收后）和刺激（餐后）两种状态，葡萄糖是刺激人体分泌胰岛素的主要因素，正常人静脉注射葡萄糖后，可诱导胰岛素分泌呈双峰曲线，就像骆驼背上的2个驼峰，2个驼峰就代表胰岛素分泌的2个时相。血糖正常的患者在注射25g葡萄糖后，早期分泌高峰（第一时相）出现在注射后的0-10分钟，在血糖大于5.6mmol/l时，即可诱发，是公认的较好的评价胰岛β细胞功能指标，生理意义在于可以迅速抑制血糖的升高，它有很高的峰值，可达250～300 mU/L，但只持续数分钟。接着在随后的90分钟逐渐形成第二个高峰（第二时相），由于血糖水平在第二时相有所下降，因此，第二时相高峰相对低平一些。胰岛素第一时相分泌显示的是葡萄糖促使来自储存在β细胞中分泌胰岛素颗粒的迅速释放，第二相分泌除了来自储存的分泌颗粒外，还包括不断新合成的胰岛素，只要血糖未恢复到基线水平，则第二相分泌始终居高不下。

那么，T2DM患者2个胰岛素分泌时相与正常人有什么区别呢？

葡萄糖诱导的胰岛素第一时相分泌受损是胰岛β细胞功能障碍的最早标志之一，在2型糖尿病早期阶段，第一时相胰岛素分泌减少或者消失，常低于50mU/L，由于第一时相异常导致血糖升高，使第二时相胰岛素分泌量增加，且分泌峰值时间向后推移。随着患者胰岛功能的衰竭，第二时相可无峰值出现，最后基础分泌也逐渐消失。

已有研究证明，第一时相胰岛素分泌对降低餐后血糖有重要作用，它能迅速抑制内源性葡萄糖产生并抑制餐后血糖水平的升高，参与餐后高血糖的发生。因此，影响2型糖尿病患者胰岛素第二相分泌的最重要的因素是第一相分泌的异常，而在2型糖尿病早期阶段，早期胰岛素快速释放（第一时相）的丧失是一种非常普遍的缺陷。我们可从监测的血糖结果间接反映人体第一时相胰岛素的分泌情况，葡萄糖负荷后2小时血糖在10mmol/L时第一时相胰岛素分泌就已经消失，空腹血糖≥5.6mmol/L时，第一时相分泌减弱，而大于6.1mmol/L时，第一时相消失。

第一时相对于血糖控制的作用如此重要，那么，影响糖尿病人第一时相的因素是什么呢？其实，所有影响胰岛素分泌的因素都可以影响第一时相胰岛素分泌，包括以下方面。

高热量饮食：随着生活方式变化，人们摄入碳水化合物减少，肉类等蛋白质、高脂肪食物摄入量增多，长期暴饮暴食可增加胰岛细胞负担，最终导致胰岛功能分泌胰岛素障碍。

交感神经兴奋：当人们处于焦虑、恐惧、紧张等不良情绪时，交感神经兴奋，可直接抑制胰岛素的分泌，另外交感神经兴奋还可促使肾上腺素分泌增加，间接抑制胰岛素分泌，因为肾上腺素是一种升糖激素，同样，长期熬夜致使交感神经处于兴奋状态，也可抑制胰岛素分泌。因此放松心情，避免不良情绪，坚持规律的生活方式可以增加胰岛素的分泌，对于糖尿病患者来说更有利于控制血糖。

药物：治疗糖尿病的部分药物可影响第一时相胰岛素分泌，其中速效胰岛素类似物（优泌乐和门冬胰岛素），可改善一相胰岛素峰值，降餐后血糖作用强，并能抑制胰升糖素。部分促胰岛素分泌剂，亦能起到促早相分泌的作用，代表药物为瑞格列奈、纳格列奈、格列美脲等，可以恢复胰岛素一相分泌、改善餐后血糖。

因此，胰岛素第一相分泌缺失是2型糖尿病的发病原因，生活方式的干预对于胰岛素一相分泌的改善极其重要，而对于2型糖尿病的治疗，恢复胰岛素早相分泌的药物由于从其病因治疗，具有不可忽视的地位。