【简述】
    瑞彤对于(非胰岛素依赖性糖尿病，NIDDM)患者，盐酸吡格列酮可与饮食控制和体育锻炼联合以改善血糖控制。盐酸吡格列酮可单独使用，当饮食控制、体育锻炼和单药治疗不能满意控制血糖时，它也可与磺脲、二甲双胍或胰岛素合用。

   【瑞彤®药理作用】

   药理作用

   本品属噻唑烷二酮类口服抗糖尿病药，为高选择性过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARγ)的激动剂，通过提高外周和肝脏的胰岛素敏感性而控制血糖水平，其主要作用机理为激活脂肪、骨骼肌和肝脏等胰岛素所作用组织的PPARγ核受体，从而调节胰岛素应答基因的转录，控制血糖的生成、转运和利用。

   毒理研究 重复给药毒性：小鼠(100mg/kg)、大鼠（≥4mg/kg）和犬（3mg/kg）经口重复给予本品(按体表面积折算，分别相当于临床推荐最大剂量的11、1和2倍)，均发现心脏增大。在大鼠经口给药1年的试验中，160mg／kg／日(按体表面积折算，分别相当于临床推荐最大剂量的35倍)组动物发生明显的心脏功能衰竭，从而导致与给药相关的动物提前死亡。猴口服本品剂量≥8.9mg/kg(按体表面积折算，分别相当于临床推荐最大剂量的4倍)13周，也发现心脏增大，但给药52周，剂量达32 mg/kg (按体表面积折算，相当于临床推荐最大剂量的13倍)却未见心脏增大。

   遗传毒性 Ames试验、哺乳动物细胞正向基因突变试验(CHO／HPRT和AS52／XPRT)、CHL细胞体外细胞遗传学试验、非程序性DNA合成试验和体内微核试验结果均为阴性。

   生殖毒性 在交配前及整个妊娠期，每日经口给予本品剂量达40mg／kg／日(按体表面积折算，相当于临床推荐最大剂量的9倍)，对雌、雄大鼠的生育力未见不良影响。在器官形成期经口给药，大鼠剂量达80mg／kg、家兔达160mg／kg／日(按体表面积折算，分别相当于临床推荐最大剂量的17和40倍)，均未见致畸性。大鼠经口给药剂量≥40mg／kg／日，可见分娩延迟和胚胎毒性，表现为着床后丢失率增加、发育延迟和低出生体重。对仔鼠的功能和行为未见毒性反应。家兔经口给药剂量为160 mg/kg时，可见胚胎毒性。大鼠妊娠后期和授乳期经口给药剂量≥10 mg/kg (按体表面积折算，相当于临床推荐最大剂量的2倍)，仔鼠出生后发育延迟(体重下降)。尚无充分和严格控制的孕妇临床研究资料。只有当其潜在利益大于对胎儿的潜在危险性时，孕妇才可以服用本品。

   本品能在大鼠的乳汁中分泌，但人乳汁中是否分泌本品尚不清楚。由于许多药物通过人乳汁排泄，故哺乳妇女不应使用本品。

  致癌性，用雌、雄大鼠进行了一项为期2年的致癌性试验，经口给药剂量达63mg／kg／日(按体表面积折算相当于临床推荐最大剂量的14倍)，结果显示，除膀胱外，其它器官未出现给药所致的肿瘤。给药剂量≥4 mg/kg/日(按体表面积折算，几乎与临床推荐最大剂量相等)时，在雄性大鼠体内发现良性和或恶性过渡性细胞肿瘤。这些结果与人之间的相关性尚不清楚。用雌、雄小鼠进行了为期2年的致癌性试验，经口给药剂量达100mg/kg/日(按体表面积折算，相当于临床推荐最大剂量的11倍)，结果任何器官均未出现因给药所致的肿瘤。在对临床试验中接受本品一年的1800多名患者进行的尿细胞学前瞻性评价中，未发现膀胱肿瘤。

   【瑞彤®临床疗效】
   单药治疗

  单用饮食控制和体育锻炼不足以控制血糖时，可进行盐酸吡格列酮单药治疗，初始剂量可为15mg(瑞彤(盐酸吡格列酮片)1片)或30mg(本品2片)每日一次。如对初始剂量反应不佳，可加量，直至45mg(本品3片)每日一次。如患者对单药治疗反应不佳，应考虑联合用药，

   联合治疗

   磺脲：与磺脲合用时，盐酸吡格列酮初始剂量可为15mg(瑞彤(盐酸吡格列酮片)1片)或30mg(本品2片)每日一次。当开始用盐酸吡格列酮治疗时，磺脲剂量可维持不变。当病人发生低血糖时，应减少磺脲用量。

   二甲双胍：与二甲双胍合用时，盐酸吡格列酮初始剂量可为15mg(本品1片)或30mg(本品2片)每日一次。开始盐酸吡格列酮治疗时，二甲双胍剂量可维持不变。一般而言，与二甲双胍合用时，二甲双胍无须降低剂量也不会引起低血糖。

   胰岛素：与胰岛素合用时，盐酸吡格列酮初始剂量可为15mg(瑞彤(盐酸吡格列酮片)1片)或30mg(本品2片)每日一次。当开始用盐酸吡格列酮治疗时，胰岛素用量可维持不变。对于联用盐酸吡格列酮和胰岛素的病人，当出现低血糖或血浆葡萄糖浓度低至100mg/分升以下时，可降低胰岛素用量10%到25%。进一步根据血糖结果进行个体化调整。

   【瑞彤®不良反应】
   【注意事项】
    一般：盐酸吡格列酮仅能在胰岛素存在下发挥降糖作用，故不应用于I型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒治疗。
    低血糖症：当患者联合使用盐酸吡格列酮和胰岛素或其他口服降糖药时，有发生低血糖症的风险，此时可能有必要降低同用药物的剂量。
    排卵：绝经期前不排卵的胰岛素抵抗患者，噻唑烷二酮，包括盐酸吡格列酮的治疗可能导致重新排卵。作为胰岛素敏感性改善的结果之一，这些患者如不采取有效避孕措施，则有怀孕的风险。
    血液学：盐酸吡格列酮可能造成血红蛋白和红细胞压积的降低。就所有临床研究而言，盐酸吡格列酮治疗组病人的血红蛋白指标降低了2％至4％。这一变化主要出现在治疗开始的4到12周，之后基本保持平稳。这些变化可能与血浆容积增加有关，在血液学方面无重要的临床意义(参见【不良反应】，实验室异常，血液学)。
    水肿：水肿病人使用盐酸吡格列酮时应谨慎。在2型糖尿病双盲临床试验中，曾有盐酸吡格列酮治疗病人发生轻至中度水肿(参见【不良反应】)。
    心脏：在临床前的试验中，噻唑烷二酮，包括吡格列酮，可造成血浆容积增加和由前负荷增加引起的心脏肥大。一有334名2型糖尿病患者参加、为期6个月的安慰剂对照研究和一有至少350名2型糖尿病的长期(1年或以上)开放性研究中，超声心动显示盐酸吡格列酮治疗病人平均在左室质量指数无显著增加，平均心脏指数无显著降低。