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糖尿病血脂异常研究新进展

来源:中华内分泌代谢杂志 作者:严励 等时间:2013-03-10 点击: 标签: 高血脂   血脂异常   糖尿病高血脂

  

糖尿病血脂异常的危害已为大家所熟知,但其防治过程中还有很多不尽人意之处,因此仍应不懈努力以期能更好解决这个难题。本文就近2年来糖尿病血脂异常领域的研究进展进行回顾。
一、国人血脂异常的防治任重而道远


2012年5月杨文英等在Circulaltion杂志上发表的文章为我国成人血脂和脂蛋白水平提供了最新数据。该研究对46 239名成年人(≥20岁)的血脂水平进行了分析,结果显示,中国人平均总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG)水平显著高于既往调查数据;我国年龄≥20岁成人中,31.5%(3.08亿)TC>5.18 mmol/L,20.4%(1.96亿)LDL-C >3.37 mmol/L,22.3%(2.15亿)高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)<1.04 mmol/L;与既往调查结果相比,仅经过5—6年时间,中国人平均TC和TG水平分别增高了23.9%和42.7%。而更值得关注的是,血脂异常人群的知晓率、治疗率和控制率分别为11.0%、5.1%和2.8%,显著低于西方国家。与国内情况相反,在过去几十年间,许多国家胆固醇水平呈下降趋势。调查显示,澳大利亚、北美和欧洲每10年TC水平降低约0.2 mmol/L;美国1960~1962年至1999-2002年间,TC水平由5.75 mmol/L降至5.26 mmol/L。
纪立农教授在多个会议报告的中国2型糖尿病患者心血管疾病危险因素一血压、血脂、血糖的评估研究(CCMR-3B),是一项非干预性、观察性的横断面研究,共纳入全国华东、中南、西南、东北、华北和西北六大地区100多家医院的25 450例门诊2型糖尿病患者,以了解其血压、血脂以及血糖3项指标达标率。结果表明,42%的2型糖尿病患者伴有血脂紊乱,糖尿病人群血糖、血压和血脂3项指标共同达标者不足12%,而在LDL-C不达标人群,不到20%的患者服用他汀类药物。
中国人血脂异常患病率同糖尿病一样呈迅猛增长趋势,如不进行有效干预,可以预见在不久的将来,中国的动脉粥样硬化性心血管疾病将剧增。这是一个重要且严峻的公共卫生问题,必须引起足够的重视。


二、糖尿病血脂异常的控制目标


糖尿病血脂异常的防治首先是根据患者心血管风险的分层,来制定血脂控制目标。
大量临床试验和meta分析已经证实LDL-C水平与心血管事件的风险呈正比。meta分析显示LDL-C每降低1.0 mmol/L,可使每年平均心血管事件风险减少1/5,即LDL-C降低2~3 mmol/L,可能降低心血管事件风险40%-50%,且未观察到LDL-C降低极限值。不论基线LDL-C水平如何,LDL-C每降低1mmol/L减少心血管事件风险相似。因此,目前所有指南仍将LDL-C作为首要目标,但具体目标值有所不同。
2012年美国糖尿病学会(ADA)糖尿病指南推荐:合并心血管疾病的糖尿病患者控制LDL-C<1.8mmol/L,或较基线状态降低30%~40%;没有心血管疾病的糖尿病患者LDL-C<2.6 mmol/L。
2011年欧洲心脏病学会(ESC)和欧洲动脉粥样硬化学会(EAS)联合发布的血脂防治指南带来了更多的亮点,将1型糖尿病和2型糖尿病分开讨论,并且设定了更为严格的LDL-C目标值:所有1型糖尿病患者,尤其是合并微量白蛋白尿和肾脏疾病的患者,无论基础LDL-C水平如何,均应使用他汀类将LDL-C降低至少30%。合并心血管疾病或慢性肾病的2型糖尿病患者,无心血管疾病且年龄大于40岁、合并1个或者多个其他心血管疾病危险因素(高血压、吸烟、微量白蛋白尿、早发性心血管疾病)或合并靶器官损伤的2型糖尿病患者,LDL-C<1.8 mmol/L或LDL-C降幅≥50%。除上述人群,所有2型糖尿病患者LDL-C均应<2.5 mmol/L。
与降低LDL-C水平所带来的确切临床效益有所不同,对于高TG水平和低HDL-C水平管理的临床益处仍值得商榷,因此各指南推荐也有所不同。2012年ADA糖尿病指南推荐TG<1.7 mmol/L,HDL-C男性>1.04 mmol/L,女性>1.40 mmol/L。而2011年ESC/EAS指南未将HDL-C推荐为治疗靶点,TC仅在高TG血症时被考虑,但将非HDL-C和脂蛋白(Apo)B作为继LDL-C后的次要控制目标。


三、糖尿病血脂异常的管理
糖尿病血脂异常的管理强调综合性治疗包括生活方式的调整、教育、药物以及相关指南的推广等。
(一)生活方式调整是治疗的基础
生活方式的调整强调减少饱和脂肪酸、反式脂肪酸和胆固醇的摄入;增加Ω-3脂肪酸(又称ω-3多不饱和脂肪酸)、黏性纤维和植物固醇类的摄取:减重(如有必要),增加体力活动,戒烟;各种指南均强烈推荐以上措施。
(二)他汀类是调脂治疗的基石
他汀类是预防和治疗动脉粥样硬化性心血管病不可动摇的基石,同时也是关注的焦点。糖尿病患者常见的血脂异常是TG升高及HDI,-C降低。但HPS-DM、ASCOT-LLA、CARDS、TNT-DM等研究证明他汀类药物无论是在一级还是二级预防,均可以显著降低糖尿病患者发生大血管病变和死亡的风险:令人惊喜的是在COSMOS和SATURN研究中,他汀类甚至可以延缓和逆转冠脉斑块。2010年1项包括5项大剂量他汀类与标准剂量他汀类比较试验和21项他汀类与安慰剂比较试验的meta分析显示:他汀类每降低LDL-C 1.0 mmol/L,可使每年平均心血管事件风险减少1/5,且糖尿病患者的获益大干非糖尿病患者。同年另一meta分析显示与中等剂量他汀类相比,大剂量他汀类可降低急性冠脉综合征(ACS)患者总死亡率及ACS相关事件发生率。
2012年ADA糖尿病防治指南推荐:合并心血管病吏的糖尿病患者,无心血管病史但年龄≥40岁且伴≥1个心血管危险因素的糖尿病患者,无论其基线血脂水平如何,都应在生活方式干预基础上加用他汀类治疗。糖尿病合并明显心血管病史患者(极高危患者),可选择使用大剂量他汀类。除上述情况外,如无明显心血管病史及年龄<40岁,若LDL-C持续大干2.6 mmol/L或有多个心血管危险因素的糖尿病患者,应考虑加用他汀类。
2011年FSC/EAS血脂异常管理指南略有不同:对所有1型糖尿病患者,尤其是合并微量白蛋白尿和肾脏疾病,无论LDL-C基线水平如何,均应首选他汀类。2型糖尿病合并心血管疾病或慢性肾病、无心血管病史但年龄≥40岁且伴≥1个心血管危险因素;或合并靶器官损伤,无论其基线血脂水平如何,都应在生活方式干预基础上加用他汀类治疗:40岁以下的2型糖尿病患者,无其他危险因素和并发症,且LDL-C<2.6 mmol/L无需降脂药物治疗。

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